La idea parece sacada de una película de ciencia ficción: una pastilla capaz de reproducir los beneficios del ejercicio y ayudar a adelgazar sin provocar los efectos secundarios habituales de fármacos como Ozempic.
La protagonista se llama ENV-308 y acaba de presentar resultados favorables en su primer ensayo con seres humanos. Sin embargo, entre lo que sugieren algunos titulares y lo que realmente ha demostrado la investigación existe una distancia considerable.
ENV-308 no ha probado todavía que produzca pérdida de peso en personas. Tampoco convierte el organismo en una versión farmacológica de alguien que entrena. Lo que intenta hacer es mucho más concreto: imitar la actividad de Lac-Phe, una señal metabólica que aumenta durante el ejercicio intenso y que, en animales, participa en la regulación del apetito.
La propuesta resulta científicamente interesante. Pero para entender su verdadero alcance debemos separar tres niveles de evidencia: lo que sabemos sobre Lac-Phe, lo observado con ENV-308 en animales y los primeros resultados obtenidos en seres humanos.
ENV-308 todavía no ha demostrado que ayude a perder peso en humanos: su primer ensayo solo evaluó seguridad, tolerabilidad y comportamiento del fármaco en el organismo.
¿Qué es ENV-308?
ENV-308 es una pequeña molécula experimental de administración oral desarrollada por la compañía biotecnológica Enveda. Está concebida para tomarse una vez al día y reproducir algunos de los efectos biológicos de Lac-Phe.
La empresa la presenta como el primer fármaco que llega a ensayos clínicos diseñado específicamente para imitar esta molécula. ENV-308 fue identificada mediante PRISM, la plataforma de inteligencia artificial propia de Enveda orientada a detectar moléculas biológicamente activas ya presentes en el organismo o en el entorno. Su desarrollo se orienta hacia el tratamiento crónico de la obesidad y, sobre todo, hacia uno de los grandes problemas asociados a los medicamentos actuales para perder peso: la recuperación del peso después de suspenderlos.
No se trata, por tanto, de una versión oral de Ozempic ni de otro agonista del receptor GLP-1. ENV-308 sigue una vía biológica diferente y todavía se encuentra en una fase muy temprana de investigación.
Lac-Phe: la molécula que inspiró el desarrollo de ENV-308
Lac-Phe es la abreviatura de N-lactoil-fenilalanina, un metabolito formado mediante la unión del lactato y la fenilalanina.
Durante un ejercicio de alta intensidad aumenta la producción de lactato. Parte de este puede combinarse con la fenilalanina gracias a la actividad de la enzima CNDP2, presente en diferentes células inmunitarias y epiteliales. El resultado es Lac-Phe, que pasa a la circulación y funciona como una señal relacionada con el balance energético.
En 2022, una investigación publicada en Nature identificó Lac-Phe como uno de los metabolitos que más aumentaban después del ejercicio. Los investigadores observaron esta respuesta en ratones, caballos de carreras y seres humanos. En estos últimos, el incremento fue mayor después de realizar esprints, seguido por el entrenamiento de fuerza y el ejercicio de resistencia.[1]
Esto no significa que Lac-Phe sea una molécula producida exclusivamente por el ejercicio. Estudios posteriores han comprobado que sus niveles también pueden elevarse después de comer y tras la administración de metformina.[2] Por eso resulta más preciso describirla como un metabolito señalizador que como la supuesta hormona responsable de todos los beneficios de entrenar.
¿Lac-Phe reduce el apetito y ayuda a adelgazar?
La evidencia más sólida procede de modelos animales.
En ratones con obesidad inducida por una dieta alta en grasa, la administración de Lac-Phe redujo aproximadamente un 50 % la ingesta durante las 12 horas posteriores. Los animales no se movieron menos ni aumentaron su gasto energético: sencillamente, comieron menos.[1]
En ratones obesos, Lac-Phe redujo la ingesta un 50 % en 12 horas, sin cambios en el movimiento ni en el gasto energético: el efecto fue puramente sobre el apetito.
Cuando el tratamiento se mantuvo durante diez días, los ratones presentaron menor ingesta acumulada, reducción del peso y la adiposidad y una mejora del control de la glucosa. El efecto, sin embargo, no apareció de la misma manera en ratones delgados alimentados con una dieta convencional.
Hay otro detalle decisivo. La administración oral de Lac-Phe no redujo el peso ni la ingesta de los animales, probablemente porque su estructura se degrada con facilidad en el aparato digestivo. Esta escasa estabilidad es precisamente una de las razones por las que Lac-Phe no puede convertirse directamente en una pastilla.
En seres humanos, sabemos que sus concentraciones aumentan después del ejercicio. También se ha observado que las personas con una respuesta más elevada de Lac-Phe tras una sesión aguda tendieron a perder más tejido adiposo durante un programa de entrenamiento de resistencia.[3]
No obstante, esta asociación no demuestra que Lac-Phe sea la causa de esa pérdida de grasa. Hasta ahora no se ha comprobado que administrar Lac-Phe a una persona reduzca su apetito o su peso corporal.
¿Cómo actúa Lac-Phe en el cerebro?
Una investigación publicada en Nature Metabolism en 2025 ayudó a aclarar el mecanismo en ratones.[4]
Lac-Phe parece inhibir las neuronas AgRP del hipotálamo, una población neuronal que favorece el hambre y la búsqueda de alimento. Al reducir su actividad, se activan indirectamente otros circuitos asociados a la saciedad.
El proceso implica unos canales de potasio sensibles al ATP, conocidos como canales KATP. Cuando los investigadores bloquearon estos canales, Lac-Phe perdió parte de su capacidad para reducir la ingesta.
El hallazgo proporciona una explicación biológica plausible, pero vuelve a situarnos en modelos animales. Que exista un mecanismo en el cerebro del ratón no garantiza que un fármaco inspirado en él vaya a producir la misma respuesta clínica en una persona con obesidad.
¿Qué ha demostrado ENV-308 en su ensayo de fase 1?
En agosto de 2026, Enveda comunicó los primeros resultados de un ensayo de fase 1 con 88 adultos sanos.[5]
El objetivo de esta fase no era comprobar si ENV-308 ayudaba a adelgazar. El estudio se diseñó para evaluar tres cuestiones iniciales: su seguridad, su tolerabilidad y su comportamiento dentro del organismo.
Según la información difundida por la compañía, los participantes toleraron el fármaco en todo el rango de dosis estudiado. No se notificaron acontecimientos adversos graves, abandonos del tratamiento ni interrupciones de dosis. Enveda también describió su perfil gastrointestinal como favorable, un dato potencialmente relevante porque las náuseas, los vómitos y otras molestias digestivas son frecuentes durante el tratamiento con agonistas del receptor GLP-1.
Ningún participante sufrió eventos adversos graves ni abandonó el tratamiento en la fase 1, y el perfil gastrointestinal se describió como favorable.
Sin embargo, estos resultados deben interpretarse con prudencia. La empresa no ha publicado todavía el estudio completo en una revista científica revisada por pares. Tampoco ha divulgado en su comunicado las dosis utilizadas, la duración de cada intervención, la frecuencia exacta de los efectos adversos, la comparación con placebo ni los análisis estadísticos.
Por tanto, lo disponible son resultados preliminares comunicados por la propia compañía, no una evaluación clínica completa e independiente.
¿Qué significa que ENV-308 reduzca la leptina?
El ensayo también incluyó la leptina como marcador exploratorio. Esta hormona es producida principalmente por el tejido adiposo e informa al cerebro sobre la cantidad de energía almacenada en el organismo.
En las personas con obesidad, la leptina suele encontrarse elevada. El problema no es necesariamente su ausencia, sino que el cerebro puede responder peor a su señal, fenómeno conocido como resistencia a la leptina.
Enveda informó de una reducción de la leptina circulante después de administrar ENV-308. El descenso fue mayor entre quienes partían de niveles más elevados en relación con su sexo. La empresa interpreta esta observación como una posible señal de que el fármaco alcanza una vía biológica relevante para la salud metabólica.
Pero reducir la concentración de leptina no demuestra por sí solo una mejora de la sensibilidad a esta hormona. Para confirmarlo habría que comprobar que el organismo responde mejor a la señal y que dicha respuesta se traduce en cambios en el apetito, el peso o la composición corporal.
Reducir la leptina circulante no equivale a demostrar mejor sensibilidad a esta hormona, ni cambios reales en el apetito, el peso o la composición corporal.
La propia compañía reconoce que serán necesarios nuevos ensayos para conocer la relevancia clínica del hallazgo.
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¿ENV-308 permite perder grasa y conservar músculo?
Todavía no se ha demostrado en seres humanos.
En estudios preclínicos, Enveda afirma que ENV-308 ayudó a preservar la masa magra durante la pérdida de peso y evitó la recuperación del peso después de retirar el tratamiento que la había provocado.[5] También sostiene que podría complementar a los fármacos GLP-1 y permitir una menor frecuencia de administración.
Estas posibilidades resultan atractivas, especialmente porque la pérdida de peso puede incluir tanto tejido adiposo como masa libre de grasa. No obstante, la compañía no ha publicado los resultados preclínicos completos que permitirían examinar el diseño de esos experimentos, la magnitud del efecto o su reproducibilidad.
El ensayo de fase 1 tampoco estaba diseñado para estudiar cambios en el peso, el tejido adiposo o la masa muscular. Afirmar que ENV-308 adelgaza conservando músculo en personas sería, por ahora, adelantarse a la evidencia.
ENV-308 y Ozempic: ¿funcionan de la misma manera?
No. Ozempic contiene semaglutida, un agonista del receptor GLP-1 desarrollado para el tratamiento de la diabetes tipo 2. La semaglutida también se utiliza, bajo otras presentaciones e indicaciones, para el tratamiento de la obesidad.
Los fármacos que actúan sobre el GLP-1 (péptido similar al glucagón) aumentan la saciedad, reducen la ingesta y modifican el vaciamiento gástrico, entre otros efectos. Su eficacia sobre el peso se ha estudiado en amplios ensayos clínicos.
ENV-308 pretende imitar la biología de Lac-Phe mediante un mecanismo diferente. Su posible ventaja sería ofrecer una administración oral diaria con buena tolerabilidad gastrointestinal y utilidad para mantener el peso a largo plazo. Pero, a diferencia de los agonistas del GLP-1, todavía no dispone de evidencia clínica de eficacia para perder o mantener peso.
Precisamente, Enveda quiere estudiar ENV-308 en personas que hayan suspendido o planeen suspender un tratamiento con GLP-1.
La pregunta tiene sentido. Una revisión sistemática y metaanálisis publicada en The BMJ en 2026, que reunió 37 estudios y 9.341 participantes, calculó una recuperación media de 0,4 kg al mes después de abandonar medicamentos para el control del peso. Los beneficios observados en diferentes marcadores cardiometabólicos también tendían a desaparecer con el tiempo.[6]
Esto no convierte automáticamente a ENV-308 en la solución. Explica por qué el mantenimiento posterior representa un objetivo clínico relevante para su desarrollo.
¿Puede ENV-308 sustituir al ejercicio?
No, incluso aunque termine demostrando que ayuda a controlar el apetito o mantener el peso.
El ejercicio no consiste en activar una única molécula. Produce adaptaciones simultáneas en el músculo, el corazón, los vasos sanguíneos, los huesos, el sistema nervioso y el metabolismo. Mejora la capacidad cardiorrespiratoria, la fuerza, la función física y otros aspectos de la salud que no pueden reducirse a la acción de Lac-Phe.
ENV-308 intenta reproducir una señal relacionada con el ejercicio, no el ejercicio completo. Llamarla “ejercicio en una pastilla” puede funcionar como titular, pero simplifica en exceso su mecanismo y su alcance potencial.
Llamarlo “ejercicio en una pastilla” es engañoso: ENV-308 imita una sola señal metabólica, no las decenas de adaptaciones que produce entrenar.
La formulación más precisa sería otra: una molécula experimental inspirada en una de las señales metabólicas que aumentan durante el ejercicio intenso.
¿Qué falta por investigar?
La fase 2 tendrá que responder las preguntas que realmente importan: si ENV-308 ayuda a mantener el peso después de retirar un GLP-1, si modifica el hambre y la ingesta, qué efecto tiene sobre la grasa y la masa magra y si su buena tolerabilidad se mantiene durante tratamientos más largos y en personas con obesidad.
También habrá que determinar la dosis eficaz, los efectos adversos menos frecuentes, las posibles interacciones y su seguridad a largo plazo. Una fase 1 favorable permite continuar investigando; no demuestra que el medicamento funcione ni garantiza que llegue a comercializarse.
ENV-308 parte de una base biológica interesante. Lac-Phe aumenta con el ejercicio intenso, participa en la regulación de la ingesta en animales y cuenta con un mecanismo cerebral plausible. Diseñar una molécula oral capaz de imitar esa señal podría abrir una vía diferente a los actuales tratamientos contra la obesidad.
Pero la evidencia clínica de ENV-308 acaba de empezar.
Hasta agosto de 2026 solo sabemos, a partir de los datos comunicados por su fabricante, que fue bien tolerado por 88 adultos sanos y que produjo una señal exploratoria sobre la leptina. No sabemos si adelgaza, reduce el apetito, conserva músculo o evita recuperar peso en seres humanos.
No tenemos una pastilla que sustituya al ejercicio. Tenemos una hipótesis prometedora que acaba de superar su primera prueba clínica y que ahora deberá demostrar si funciona fuera del titular.
Preguntas frecuentes sobre ENV-308 y Lac-Phe
¿Qué es ENV-308?
ENV-308 es un fármaco oral experimental diseñado para imitar algunos efectos de Lac-Phe, una molécula que aumenta durante el ejercicio intenso. Se investiga para el control y mantenimiento del peso, pero todavía no está aprobado.
¿ENV-308 ayuda a adelgazar?
Todavía no se sabe. Su primer ensayo en humanos evaluó seguridad, tolerabilidad y farmacocinética, pero no estaba diseñado para medir la pérdida de peso.
¿Qué es Lac-Phe?
Lac-Phe o N-lactoil-fenilalanina es un metabolito formado a partir de lactato y fenilalanina. Aumenta especialmente después del ejercicio intenso y ha reducido la ingesta y el peso en ratones con obesidad.
¿ENV-308 es lo mismo que Ozempic?
No. Ozempic contiene semaglutida y actúa sobre el receptor GLP-1. ENV-308 intenta reproducir la actividad de Lac-Phe mediante una vía diferente y todavía no ha demostrado eficacia sobre el peso en humanos.
¿ENV-308 conserva la masa muscular?
La compañía ha comunicado resultados favorables en modelos animales, pero este efecto no se ha demostrado todavía en personas.
¿Cuándo estará disponible ENV-308?
No existe una fecha de comercialización. El fármaco continúa en investigación clínica y deberá superar nuevas fases de eficacia y seguridad antes de poder solicitar su autorización.
Publicación revisada por:
Doctora en Ciencias del Deporte, especializada en ejercicio, envejecimiento y salud cardiovascular con enfoque en salud femenina.
Referencias
- Li VL, He Y, Contrepois K, et al. An exercise-inducible metabolite that suppresses feeding and obesity. Nature. 2022;606:785-790. https://doi.org/10.1038/s41586-022-04828-5
- Scott B, Day EA, O’Brien KL, et al. Metformin and feeding increase levels of the appetite-suppressing metabolite Lac-Phe in humans. Nature Metabolism. 2024;6:651-658. https://doi.org/10.1038/s42255-024-01018-7
- Hoene M, Franken H, Fritsche L, et al. Exercise-Induced N-Lactoylphenylalanine Predicts Adipose Tissue Loss during Endurance Training in Overweight and Obese Humans. Metabolites. 2023;13(1):15. https://doi.org/10.3390/metabo13010015
- Liu H, Li VL, Zhang J, et al. Lac-Phe induces hypophagia by inhibiting AgRP neurons in mice. Nature Metabolism. 2025. https://doi.org/10.1038/s42255-025-01377-9
- Enveda. Enveda Reports Positive Phase 1 Results for ENV-308, the First Pill Designed From the Chemistry of Exercise. 18 de agosto de 2026. https://enveda.com/news/308-phase1/
- West S, Scragg J, Aveyard P, et al. Weight regain after cessation of medication for weight management: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2026;392. https://doi.org/10.1136/bmj-2025-085304
